ATENEO

Tumores primarios múltiples a las neoplasias que se presentan en un mismo sujeto
simultánea o sucesivamente, siempre que respondan a los siguientes criterios:
• Cada tumor debe tener un definido patrón de malignidad.
• Se debe excluir cuidadosamente que uno no constituya metástasis de otro.
• Se espera que cada tumor presente una histología diferente y, si ambos son similares dentro
del mismo órgano, que no se pueda demostrar ninguna conexión entre ellos.
• Cada tumor debe seguir su historia natural y puede presentar una evolución independiente.
• El diagnóstico de los tumores puede ser sucesivo (llamándose metacrónicos), o simultáneo
(siendo en este caso sincrónicos).
• Cada tumor puede presentarse con síntomas propios o ser un hallazgo en el curso del estudio
necesario para el diagnóstico, estadificación o seguimiento del primero, o aun sólo ser hallado post mortem, durante la necropsia. Dada su alta frecuencia, excluimos de esta entidad clínica a los tumores epiteliales de la piel en todas las edades y los que acompañan a las modificaciones propias del envejecimiento, como los de próstata en los varones y los de vulva en las mujeres.

Los cánceres hereditarios son la consecuencia de mutaciones germinales en genes concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer cáncer. Esta susceptibilidad se transmite entre los miembros de la familia de acuerdo a distintos patrones de herencia. Se hereda la susceptibilidad a padecer cáncer, lo que no implica la certeza de desarrollarlo en todos los casos. Los cánceres hereditarios son la consecuencia de mutaciones germinales en genes concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer cáncer. Esta susceptibilidad se transmite entre los miembros de la familia de acuerdo a distintos patrones de herencia. Se hereda la susceptibilidad a padecer cáncer, lo que no implica la certeza de desarrollarlo en todos los casos.

Población de Riesgo Incrementado de cáncer (PRI) es un subconjunto de la población
general de un país, grupos de países o región geográfica que a través de generaciones y
un mecanismo genético tiene una incidencia mayor de sufrir cáncer que aquel que
correspondería a la expectativa de vida general de ese país, grupo de países o región geográfica

Síndromes paraneoplasicos son diferentes conjuntos de síntomas que afectan a los pacientes de cáncer y que no pueden ser explicados por el efecto local del tumor, por el de las metástasis ni por la elaboración de hormonas propias del tejido del que procede el tumor, sino por sustancias proteicas que activen hormonas. Los síndromes paraneoplásicos más frecuentes incluyen endocrinopatías, hipercalcemia, hipoglucemia, miastenia gravis y trombosis venosas.

Marcadores tumorales: sustancias secretadas por tumores que nos dan una orientación acerca de la existencia de estos. Se los busca en el plasma o en otros liquidos corporales. No son totalemnte específicos.
UTILIDAD:

-para diagnotico junto con la clínica
-luego de la extirpación, se pueden controlar redicivas. ( ver cuadro adjunto)

Diagnostico molecular:

Analisis citogenetico (cariotipo) nos permite ver translocaciones o amplificaciones típicas de algunos tumores.

PCR nos permite detectar minimas muestras de ADN y amplificarlas, asi podemos evaluar mutaciones de genes que pueden predisponer hereditariamente al cáncer. Ej: BRCA 1 y 2para mama

Analisis de micromatices de ADN: permite obtener el perfil molecular de las celulaas cancerosas, es decir saber que tipo de proteínas expresan.

Citometria de flujo técnica que permite medir el contenido de ADN de una neoplasia a mayor contenido peor pronostico.

CANCER COLORRECTAL HEREDITARIO NO POLIPOIDE (HNPCC), también conocido como Síndrome de Lynch, es la forma más común de cáncer colorrectal hereditario; su incidencia corresponde a un 10% a 1% de los cánceres de colon. La aparición de esta enfermedad se produce durante la tercera y cuarta década de la vida, aunque no es extraño encontrar individuos que lo presenten en edades más tempranas o más tardías. En la actualidad se acepta la existencia de tres vías distintas que conducen a la aparición de cáncer colorrectal (CCR). Dos de ellas tienen un componente familiar hereditario plenamente establecido; son el HNPCC o síndrome de Lynch y la poliposis adenomatosa familiar (PAF). La tercera vía no se ha podido relacionar con mecanismos de transmisión hereditaria y sería el CCR esporádico.

 El HNPCC se diferencia de los otros tipos de cánceres de colón porque los pacientes presentan muy pocos o ningún pólipo. Los tumores en pacientes con HNPCC comienzan presentándose como adenomas o tumores benignos, los que pueden transformarse en carcinomas o tumores malignos. Los individuos que presentan HNPCC están más predispuestos a desarrollar cáncer a nivel de endometrio, ovario, estómago, intestino delgado, tracto hepato-biliar, tracto urinario, cerebro y piel.

Los siguientes síntomas son los más frecuentes:

-Sangre en las heces.

-Diarrea que no es resultado de dietas o enfermedad.

-Largos períodos de estreñimiento.

-Dolor abdominal de tipo cólico.

-Cambios en los hábitos intestinales.

-Disminución persistente del tamaño o calibre de las heces.

-Sensación frecuente de distensión en el abdomen o región intestinal con o sin cólicos, dolor ocasionado por gases, hinchazón, sensación de plenitud.

-Pérdida de peso por razones desconocidas.

-Vómitos y falta continua de energía.

-Presencia de una masa abdominal o rectal palpable.

Virus de Epstein-Barr. Las infecciones con el virus de Epstein-Barr (EBV) han sido asociadas con al menos cuatro tipos diferentes de tumores humanos malignos, en especial con la forma Africana de linfoma de Burkitt y el cáncer naso-faringeo, pero también con linfomas de células B en individuos cuyo sistema inmune se encuentra comprometido después de transplantes o por SIDA. También se ha propuesto que las infecciones con EBV contribuyen al desarrollo de linfomas de Hodgkin, donde se presenta una forma clonal del DNA viral en cerca del 40% de los pacientes positivos a células Reed-Sternberg. El EBV pertenece al grupo de los Herpesvirus pues presenta todas las características morfológicas.
Las infecciones por EBV en el hombre se inician en general por la orofaringe, donde el virus presumiblemente infecta linfocitos B que aparentemente tienen receptores específicos para el virus, pero son medianamente permisivos a la infección. Luego de la infección inicial, el virus se disemina posiblemente por viremia, o por la circulación de linfocitos B infectados. Sabemos que la infección de linfocitos B con EBV lleva una rápida transformación linfoblástica, acompañada de la expresión de marcadores de superficie e inmortalización de estas células en cultivo. Si bien los genes transformantes del EBV no han sido identificados con toda certeza, las proteínas EBNA-1 y EBNA-2, junto con proteína latente de membrana (LMP) son candidatos de consideración.

Metastasis es la siembra tumoral a distancia a patir de un tumor primario sin nexo de conexión. Los benignos no metastatizan mientras que los malignos si lo hacen a excepción de gliomas del SNC y Carcinoma basocelular
Vias de metástasis:
- de las cavidades (psedomixoma peritoneal, LCR)
- linfática (frecuente en carcinomas)
-sanguínea (frecuente en sarcomas)
-transplante mecanico
-canalicular

Mecanismo de metástasis

1 neoplasia en crecimiento
2 invasion de los vasos
3 embolizacion a sangre
4 se impone a la inmunidad
5 se detiene en un lugar determinado
6 extravasa y libera VEGF
7 vence las defensas y crece

Gradacion de los tumores: son necesarios para cuantificar la agresividad, extension y diseminacion para poder dar un pronostico exacto y comprar. Se basa en: grado de diferenciaccion de celulas tumorales y numero de mitosis y caracteristicas arquitectuales.

Estadificacion se basa en:

Tamaño de la lesion primaria del tumor primario T1 a T4
Afeccion de los ganglios linfaticos regionales N1 a N3

Metastasis M0 a M2

Prevención primaria: son todas las medidas destinadas a evitar que un cáncer aparezca. Algunas de estas medidas son las siguientes:

No fumar.
Control de la obesidad.
Disminuir la ingesta de grasas.
Aumentar el consumo de fibras.
Aumentar la actividad física.
Limitar el consumo de alcohol.
Evitar la exposición solar desmedida.
Vacunas antivirales.
Hepatitis B.
HPV.
Evitar la exposición a radiaciones ionizantes.
Evitar la administración de Terapia Hormonal de Reemplazo en la menopausia.
Fármacos para quimioprevención en población de riesgo.­
Tamoxifeno (cáncer de mama).
Antiinflamatorios (cáncer de colon).

TROMBOCITOSIS ESENCIAL

La trombocitosis esencial o hemorrágica es un síndrome mieloproliferativo crónico se produce por una mutación puntual activadora en JAK2 o MPL, un receptor que normalmente es activado por trombopoyetina(hormona liberada por los riñones), y que en estos casos actúa constitutivamente a nivel nuclear estimulando la síntesis de factores de transcripción involucrados en la sintesis de plaquetas. Siendo la cifra normal que estas oscilan entre 150.000 y 400.000 por milímetro cúbico o mililitro y en este síndrome llegando a alcanzar cifras superiores a 600.000 plaquetas/mm3 . Posee ausencia de policitemia y fibrosis medular. Se desconoce la causa por la que esta mutacion puede adquirir las variables PCV o TE, diferenciandose por la deficiencia de hierro en esta ultima.
La celularidad de la médula osea esta levemente incrementada, presentándose:
Megacariocitos: en numero elevado y formas anormales.
Fibras de reticulina
En frotis de sangre periferica las plaquetas poseen numero elevado y pueden acompañarse de leucocitosis.
Hematopoyesis extramedular
Eritromelalgia: los agregados plaquetarios ocluyen arteriolas especialmente de manos y pies produciendo sensación de pulsación y quemazón en estos.
La TE se presenta en 1-3 personas de cada 100.000, siendo de mayor frecuencia en el sexo femenino y luego de los 60 años.
La disfuncion de las plaquetas produce signos clínicos como: trombosis (trombosis venosa profunda y de venas porta y hepática e infarto de miocardio) y hemorragias
Pruebas analíticas:
Trombocitosis > 600.000 plaquetas / mm3 durante al menos 6 meses; anisoplaquetosis.
Leucocitosis neutrofílica.
No suele haber anemia (hematocrito, hemosiderina, ferritina, etc normales).
Bioquímica con aumento de los niveles de LDH y de vitamina B12.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

Son grupos diversos de virus ADN pertenecientes a la familia de los Papillomaviridae y representa una de las infecciones de transmisión sexual más comunes, y se conocen más de 100 tipos virales que en relación a su patogenia oncológica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncológico.
El mecanismo de acción de los HPV de alto riesgo en el desarrollo de la neoplasia cervical, se explica principalmente por la acción de dos de sus oncoproteinas virales E6 y E7. Estas tienen la capacidad de inmortalizar y transformar queratinocitos, confiriendoles un alto grado de inestabilidad cromosómica. La expresión continua de estos genes, es requisito indispensable para mantener el crecimiento neoplastico de las células del cervix. Estudios del mecanismo molecular del proceso de transformación, han revelado un complejo patrón de interacciones de estas proteínas virales con reguladores celulares, envueltos en procesos biológicos como la apoptosis, la proliferación y diferenciación celular. Se considera que el proceso de integración del genoma del HPV al genoma de la célula hospedera es el evento fundamental en a progresión del cáncer, debido a la sobre expresión de las oncoproteinas E6 y E7 por la perdida de E2, proteína implicada en su regulación.

MICOSIS PROFUNDAS

Son enfermedades producidas por hongos que invaden la piel, hueso y organos internos. Las mas comunes, en orden de frecuencia, son: micetoma, coccidioidomicosis, esporotricosis.
Aunque también observamos raramente otras variedades como: cromomicosis, actinomicosis, criptococosis e histoplasmosis.

Son enfermedades menos frecuentes que las micosis superficiales. Poco o nada contagiosas.
Clasificacion :
M. dermohipodermicas
M. profundas sistemica
M. profundas localizadas en un organo, tejido o region anatomica

1) Pseudotumorales: Micetomas
2)Gomosas: Esporotricosis
3) Sistemicas: Paracoccidioidomicosis, blastomicosis, criptococosis, coccidioidomicosis e histoplasmosis

MICETOMA
Es una infección crónica de la piel, del tejido subyacente y en casos severos puede afectar el hueso. Se caracteriza por un aumento en el volumen de los tejidos por inflamación y fístulas que drenan material seropurulento y granos. Se conoce también como Pie de Madura por afectar con mayor frecuencia los miembros inferiores y Madura es una región en la India donde la afección es bastante frecuente.
El micetoma es más frecuente en hombres, en campesinos. También es mas frecuente entre la tercera y cuarta década de la vida. Su distribución geográfica se da en aquellos países que están cerca del trópico de cáncer: México, Centroamérica, Senegal, Venezuela, Sudán, India, Somalia, Tailandia, etc. Se da en países donde presentan una estación lluviosa corta y una estación seca larga. El agente usualmente se contrae por la inoculación en la piel de astillas o espinas contaminadas, usualmente de acacias (una planta tropical, que se caracteriza por presentar espinas largas).

ESPOROTRICOSS
Micosis cosmopolita de curso subagudo o crónico que afecta piel, tejido celular subcutáneo y en raras ocasiones pulmón y otros órganos internos.

DIAGNOSTICO DE MICOSIS SISTEMICA
El diagnóstico se realiza mediante técnicas que por su complejidad o razones operativas no pueden ser realizadas por los laboratorios hospitalarios. Se incluye la identificación o confirmación de aislamientos atípicos de hongos dimórficos, tinciones de plata, PAS, Gram Weigert en cortes histológicos o improntas de tejidos para detección de agentes etiológicos.

TRASUDADO

Salida de contenido vascular (no inflamatorio) al intersticio o cavidades corporales. Es un filtrado de plasma con bajo contenido en proteínas (contiene sobre todo albúmina), y puede haber o no una pequeña cantidad de material celular. Posee baja desidad especificaa. El fluido aparece transparente macroscópicamente.
Se puede producir por aumento de la permeabilidad capilar o de la presión osmótica del compartimiento extravascular, generando la aparición de edema. Algunos ejemplos son el líquido cefalo-raquídeo, intraperitoneal y pericardiaco.
Causas frecuentes:
-Insuficiencia cardiada congestiva
-Cirrosis
-Sindrome nefrotico
-Diálisis peritoneal
-Glomerulonefritis

APOPTOSIS

La apoptosis, también llamada muerte celular programada, es un acontecimiento celular que se puede presentar en casos fisiológicos o patológicos cuando las lesiones celulares se vuelven irreversibles habiendo superado un determinado punto. Se caracteriza por:
- Degradación de proteínas nucleares y citoplasma.
-Retracción nuclear con condensación de cromatina.
- Formación de cuerpos apoptosicos, liberadores de trombospodina, sustancia que atrae fagocitos y macrofagos en etapas finales.
-Formación de bullas
- La membrana plasmática y los cuerpos apoptosicos se mantienen intactos.
Algunas de sus características bioquímicas son la activación de caspasas, degradación de ADN y proteínas, movimientos de flip-flop del fosfolipido de membrana fosfatidilserina que pasa de la monocapa interna de la membrana plasmática a la monocapa externa donde puede ser reconocida por receptores de fagocitos.
Estos cambios estructurales al producirse sin liberar el contenido al espacio extracelular no producen inflamación a diferencia de la necrosis. Aunque la apoptosis, si es persistente, puede llevar a una necrosis que siempre es patológica.
Apoptosis en situación fisiológica:
-Destrucción programada durante la embriogenia. Ej: Formación de espacios interdigitales
- Involución de un órgano por falta de hormonas. Ej: Castración
-Perdida celular en poblaciones en proliferación. Ejemplo: linfocitos inmaduros
-Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente lesivos. Ejemplo: NK
-Muerte de células del anfitrión luego de cumplir su misión: Ejemplo: neutrofilos